| dc.description.abstract | La proteína IF1 (Factor Inhibidor de la ATPasa 1) es un inhibidor endógeno de la ATP sintasa
mitocondrial sobreexpresado en numerosos tumores humanos. Estudios recientes han
demostrado que IF1 interactúa con la subunidad OSCP (Proteína Sensibilizante a la Oligomicina)
de la ATP sintasa bajo condiciones de fosforilación oxidativa normal, desensibilizando la apertura
del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (PTP) y confiriendo a las células cancerosas
resistencia a la muerte apoptótica. Esta interacción ocurre a través del extremo N-terminal de
IF1, una región intrínsecamente desordenada (IDR) de 13 residuos que adopta estructura
helicoidal transitoria, y el dominio N-terminal de OSCP, que presenta una topología bien definida.
En el presente trabajo se caracterizó, por primera vez en el contexto del grupo de investigación,
la dinámica molecular del sistema IF1–OSCP mediante simulaciones computacionales de
dinámica molecular (DM) con campo de fuerzas atomístico CHARMM36m, implementado en la
plataforma GROMACS. Las simulaciones fueron ejecutadas en los clústeres de alto rendimiento
del Centro de Computación de Alto Desempeño (CCAD) de la Universidad Nacional de Córdoba.
La preparación de los sistemas moleculares fue realizada con la herramienta CHARMM-GUI, y
se diseñaron tres sistemas de simulación: (A) IF1-NT en solución acuosa, (B) el complejo binario
IF1-NT/OSCP-NT, y (C) tres moléculas de IF1-NT en presencia de OSCP-NT. | es_ES |
