Estudio comparativo de la toxicidad, de Artemisinina administrada en solución y encapsulada en liposomas

Abstract

La Artemisinina (ART) es una droga extraída de la Artemisia Annua, utilizada en el tratamiento de la malaria en la medicina tradicional china desde hace 5000 años aproximadamente, denominada Qinghaosu. Debido a la presencia de un puente endoperóxido, al romperse, genera un radical libre, caracterizada por poseer uno o más electrones desapareados, con gran poder reactivo. En general, es extremadamente inestable y, por tanto, y de vida media muy corta. Este compuesto presenta efectos tóxicos de mutagenicidad, carcinogenicidad, irritante y teratogénesis en animales de experimentación. Algunos trabajos han demostrado cierta toxicidad de la Artemisinina y sus derivados, utilizando test de micronúcleos o test del cometa como indicadores biológicos. Por ejemplo el Artesunato, que al ser administrado por vía oral, pueden ser agentes genotóxicos. En este trabajo se llevo a cabo un análisis comparativo de toxicidad in vivo de una muestra de Artemisinina en polvo reconstituida en una solución de PEG400, donada por Artemisinin Development Co. Ltd., Abuja, Nigeria. Su pureza fue demostrada por análisis de RMN y Espectrofotometría de masa. Se estudiaron dos preparaciones de ART. En la primera preparación se utilizó PEG400 como vehículo para la ART. En la segunda se encapsuló ART en liposomas. Se realizaron ensayos en ratones suizos machos y hembras de 25 a 30g de peso. El primer ensayo consistió en administrar ART en solución PEG400 vía oral e intraperitonéal. En el segundo ensayo se estudió la acción de la ART bajo las mismas condiciones del primer estudio frente a una estimulación de la médula ósea por una dosis de Eritropoyetina (EPO) administrada 24 hs. antes. En el tercer ensayo se administró ART en liposomas por vía intraperitonéal. Se administró la droga vía intraperitonéal en una concentración 5 mM (43µg/30g) Se comparó el porcentaje de reticulocitos en sangre periférica y el número de eritrocitos policromáticos micronucleados (EPM) por 1000 eritrocitos policromáticos en médula ósea. Los resultados obtenidos mostraron una reducción de toxicidad en los animales tratados con ART/ liposomas. El estímulo de EPO se ve reducido en un 50 % aproximadamente a las 24 hs de ser administrada la ART, por lo cual, podemos pensar que la ART causa un daño considerable en medula ósea, afectando la progenie eritroide en medula ósea. La administración de ART en liposomas mostró resultados que indican que la utilización de la droga en liposomas puede ser una vía factible para el tratamiento de parásitos como el Plasmodium Falciparum.