Efecto de antagonistas de receptores purinérgicos para el tratamiento de las alteraciones locomotoras y el dolor neuropático asociados a lesiones de la médula espinal

Abstract

La lesión de la médula espinal (LME) es una patología de incidencia creciente que causa con frecuencia alteraciones funcionales locomotoras, neurológicas, e, incluso, un deterioro cognitivo generalmente permanente e irreparable. El dolor neuropático, dolor crónico desencadenado luego de la injuria del sistema nervioso, reduce aún más la calidad de vida del paciente y a menudo acompaña a los déficits funcionales motores asociados con la LME. Los estudios previos del laboratorio estuvieron enfocados en entender distintas etapas del proceso de daño secundario desencadenado luego de una LME para identificar los procesos centrales en la propagación de la lesión primaria y caracterizar mediadores claves que permitan hacer efectiva la neuroprotección temprana. El objetivo general de esta tesis fue evaluar la eficacia de diferentes alternativas terapéuticas farmacológicas para limitar o reducir el proceso neuroinflamatorio desencadenado luego de la LME en su fase más temprana posible. Específicamente, estudiar el rol de la señalización purinérgica mediada por los receptores P2X4 y P2X7 en el daño secundario desencadenado luego de una lesión de la médula espinal, analizando su participación en la generación de alteraciones motoras (cambios en sincronicidad y alternancia en la marcha) y evaluar la actividad neuroprotectora del antagonista de receptores purinérgicos Coomassie Brilliant Blue (CBO) y del antioxidante natural resveratrol.