Docking de moléculas alucinógenas y drogas antipsicóticas por receptores D2 y 5HT2A

Abstract

A principios del siglo XX, se conocía solo una cuarta parte del total de fármacos que se conocen hoy en día. Además de los medicamentos populares, se incluyen aquellos obtenidos de la planta Digitalis, y los obtenidos de cortezas y raíces de árboles. La mayoría de estos, eran derivados de productos naturales. (Voet et al, 2009). Los fármacos que se utilizan en el presente, fueron descubiertos durante las últimas tres décadas. Muchos de ellos, que actúan sobre proteínas receptor o como inhibidores enzimáticos, fueron descubiertos mediante el cribado (screening) virtual. (Voet et al, 2009). El cribado virtual es una técnica in sílico, que consiste en la filtración computacional de moléculas sintéticas que se encuentran en una base de datos, como por ejemplo DrugBank o PubChem National Library of Medicine, para seleccionar a partir de ellas, a los potenciales candidatos que pueden llegar algún día a ser fármacos comercializables. Existen varios métodos computacionales para llegar a eso, pudiéndose utilizar distintos filtros de selección, como farmacóforo, fingerprint y docking. (Contreras et al, 2011). El objetivo principal es reducir el espacio químico (todas las posibles combinaciones de fármacos teóricamente sintetizables), haciendo hincapié en candidatos de fármacos promisorios (debido a sus propiedades fisicoquímicas y/o farmacológicas óptimas) para su posterior modificación estructural, de tal forma que se busque moléculas con propiedades deseables como actividad, especificidad e inocuidad. (Kapetanovic, 2008). Las ventajas del cribado virtual, en comparación a las técnicas experimentales convencionales, radican en el ahorro de tiempo, dinero y capital humano. (Contreras et al, 2011).