Factores Epigenéticos y de Transcripción involucrados en la abstinencia a la nicotina en el modelo de Pez cebra

Abstract

La nicotina, una droga de abuso clasificada como estimulante, posee la capacidad de generar, rápidamente, un síndrome de abstinencia cuando su consumo se ve interrumpido. Teniendo en cuenta que este síndrome y sus síntomas pueden extender su duración hasta un año, se ha consolidado como la mayor causa de reincidencia del hábito de fumar. Los cambios biológicos involucrados en el establecimiento de este síndrome deben contar con el potencial de mantenerse estables a largo plazo. La evidencia creciente sugiere que estos cambios estables de expresión génica en las neuronas están mediados en parte por mecanismos epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina en los promotores de genes específicos. El objetivo de este trabajo consistió en evaluar, por primera vez en un modelo de Pez cebra, el modo en que determinados factores epigenéticos (DNMT1, SIRT1 y TET1) y de transcripción (Pitx3 y Egr1) modifican sus patrones de expresión durante el periodo de abstinencia a la nicotina. Para esto se implementó una exposición crónica y otra intermitente durante 14 días y el análisis se llevo a cabo por PCR semicuantitativa, técnica puesta a punto en este trabajo. Nuestros resultados muestran una expresión diferencial para todos los factores epigenéticos examinados tanto en relación al grupo control como entre ambos grupos de exposición a la droga. Por su parte los factores de transcripción no evidenciaron modificaciones detectables por esta técnica.